Javascript ga bjale e šitišitšwe ka go sephephediši sa gago.Diponagalo tše dingwe tša weposaete ye di ka se šome ge javascript e šitišitšwe.
Ngwadiša ka dintlha tša gago tše di itšego le seokobatši se se itšego sa kgahlego gomme re tla swantšha tshedimošo yeo o e fago le diathikele ka polokelong ya rena ya tshedimošo ye e nabilego gomme ra go romela khopi ya PDF ka imeile ka pela.
Di-granule tša Ban-Lan-Gen di fokotša colitis ye e sa folego yeo e hlotšwego ke dextran sodium sulfate ka dipeba ka go fetola microbiota ya mala le go bušetša tšweletšo ya mala ya SCFA Derived-GLP-1
Jiao Peng,1-3,*Li Xi,4,*Zheng Lin,3,5 Duan Lifang,1 Gao Zhengxian,2,5 Diehu,1 Li Jie,6 Li Xiaofeng,6 Shen Xiangchun,5 Xiao Haitao21Yunibesithi ya Peking Sepetlele sa Shenzhen Lefapha la Khemisi, Shenzhen, Repabliki ya Batho ya China; 2Shenzhen University Health Science Center Sekolo sa Khemisi, Shenzhen, Repabliki ya Batho ya China; 3Guizhou Medical University Engineering Technology Research Center of Morabe Bongaka le Setso Sechaena Meriana Ntshetsopele le Kopo Lefapha la Thuto, Guizhou Provincial Key Laboratory of Pharmacy, Guizhou Medical University , Guiyang, Rephabliki ea Batho ea China; 4 Lefapha la Gastroenterology, Sepetlele sa Shenzhen sa Yunibesithi ya Peking, Shenzhen, Repabliki ya Batho ya China; 5 Sekolo sa Khemisi, Yunibesithi ya tša Kalafo ya Guizhou, Laporatori ya Senotlelo sa Mmušo ya Mošomo le Tirišo ya Dimela tša Kalafo, Guiyang; 6 Lefapha la Bongaka la Laboratori, Yunibesithi ya Peking Sepetlele sa Shenzhen, Shenzhen, China [email protected] Shen Xiangchun, Sekolo sa Pharmacy, Guizhou Medical University, Guizhou, Repabliki ya Batho ya China, 550004, Email [email protected] Sepheo: Kalafo e thehiloeng GLP-1 ke kgetho e ncha ea kalafo bakeng sa lefu la mala a hlabang.Ban-Lan-Gen (BLG) di-granules ke sebopego se se tsebegago sa TCM sa antiviral seo se bontšhago mošomo wo o ka bago gona wa go lwantšha go ruruga kalafong ya maemo a go fapafapana a go ruruga.Le ge go le bjalo, khuetšo ya yona ya go lwantšha go ruruga go colitis le mokgwa wa yona wa go šoma di sa hlaka.MEKGWA: Go hloma dextran sodium sulfate (DSS)-induced chronic relapsing colitis ka dipeba.Disease activity indices, histological markers ya go gobala, le maemo a cytokine a proinflammatory di ile tša dirwa go hlahloba phello ya tšhireletšo ya BLG.The ditlamorago tša BLG go microbiota ya mala le mala di ile tša hlaolwa ka maemo a serum GLP-1 le polelo ya Gcg ya kholone, GPR41, le GRP43, sebopego sa microbiota ya mala, maemo a SCFAs ya mantle, le go lokollwa ga GLP-1 go tšwa go epithelial ya mala ya mala a mathomo disele SCFA-derived GLP-1 production.Results: BLG kalafo haholo fokotsa boima ba 'mele boima ba 'mele, DAI, kolone khutsofatsa, mala dinama tse nyenyane tse tshenyo, le proinflammatory cytokine maemo a TNF-α, IL-1β, le IL-6 ka colon tissue.Ho phaella moo, BLG kalafo ka haholo tsosolosa kolone Gcg, GPR41 le GRP43 polelo le serum GLP-1 maemo a ka dipeba tša colitis, le ka go oketša dipaketheria tše di tšweletšago SCFA tša go swana le Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001, le go fokotša bontši bja dipaketheria tša go swana le Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas le Oscillibacter. Go tlaleletša, kalafo ya BLG e ka oketša kudu maemo a di-SCFA ka mantle a dipeba tša colitis. Ka nako e swanago, diteko tša ka vitro di bontšhitše gape gore setsopolwa sa mantle sa dipeba tšeo di alafilwego ka BLG se ka hlohleletša kudu disele tša epithelial tša kolone tša mathomo tše nnyane tša Murine di ntšha GLP-1. Diphetho: Diphetho tše di šišinya gore BLG e na le mafelelo a go lwantšha colitis. BLG e na le bokgoni bja go hlabollwa bjalo ka kalafo, bonyenyane ka karolo ka go fetola microbiota ya mala le go tsošološa tšweletšo ya GLP-1 yeo e tšwago go SCFA ya mala Diokobatši tše di holofetšago tša colitis ye e sa folego yeo e boelago morago. Mantšu a bohlokwa: colitis, dikhemikhale tša Ban-Lan-Gen, microbiota ya mala, diesiti tša makhura tša ketane ye kopana, GLP-1
Ulcerative colitis (UC) ke bolwetši bja nako ye telele bja go ruruga bja mala a magolo le rectum bjo bo hlaolwago ka letšhollo leo le ipoeletšago, bohloko bja ka mpeng, go fokotša boima bja mmele, le mantle a madi a mucopurulent.1 Morago bjale, go ata ga UC go be go dutše go oketšega dinageng tšeo pele di bego di na le ditiragalo tše nnyane, go akaretšwa China, ka go tuma mo go oketšegago ga mekgwa ya bophelo ya Bodikela.2 Koketšego ye e hlola mathata a magolo go setšhaba bophelo bjo bobotse gomme e na le ditlamorago tše kgolo go bokgoni bja balwetši bja go šoma le boleng bja bophelo.Ka mo go lemogegago, pathogenesis ya UC e sa dutše e sa hlaka kudu, eupša go amogelwa ka kakaretšo gore dikarolwana tša leabela, mabaka a tikologo, microbiota ya mala, le tshepedišo ya go lwantšha malwetši ka moka di tlaleletša go tšweletšeng ga UC.3 Le gona bjale, ga go na pheko ya UC, gomme pakane ya kalafo ke go laola dika tša kliniki ka tša kalafo, go hlohleletša le go boloka remission, promote mucosal healing, and reduce recurrence.Dikalafo tša kgale di akaretša aminosalicylates , corticosteroids, immunosuppressants, le biologics.Le ge go le bjalo, diokobatši tše ga di kgone go fihlelela mafelelo ao a nyakegago ka lebaka la ditlamorago tša tšona tše di fapanego.4 Morago bjale, dinyakišišo tše ntši tša ditiragalo di bontšhitše gore kalafo ya setšo ya China (TCM) e bontšhitše bokgoni bjo bogolo bja go thuša go imolla UC ka mpholo wa fase, go šišinya gore tlhabollo ya dikalafo tše mpsha tša TCM ke leano le le holofetšago la kalafo bakeng sa UC.5-7
Banlangen Granules (BLG) ke peakanyo ya setšo ya sehlare sa China yeo e dirilwego go tšwa go setsopolwa sa meetse sa modu wa Banlangen.8 Go tlaleletša go go šoma gabotse ga yona ga antiviral, BLG e bontšha mošomo wo o ka bago gona wa go lwantšha go ruruga kalafong ya maemo a go fapafapana a go ruruga.9,10 Go tlaleletša, di-glucosinolate (R,S-goitrin, progoitrin, epiprorubin le glucoside di arotšwe le go hlaolwa go tšwa go tšona ditsopolwa tša meetse tša Radix isatidis) le di-nucleoside (hypoxanthine, adenosine, uridine le guanosine) le di-alkaloid tša indigo tša go swana le indigo le indirubin.11,12 Dinyakišišo tša peleng di ngwadile gabotse gore metswako ya adenosine, uridine le indirubin e bontšha ditlamorago tše maatla tša go lwantšha colitis ka dikaong tše di fapanego tša diphoofolo tša colitis.13-17 Le ge go le bjalo, ga go dinyakišišo tše di theilwego bohlatseng di dirilwe go hlahloba go šoma gabotse ga BLG ka go colitis.In thutong ya bjale, re nyakišišitše ka ga mafelelo a tšhireletšo a BLG go dextran sodium sulfate (DSS)-e hlohleleditšwego colitis ye e sa folego yeo e boelago morago go dipeba tša C57BL/6 gomme ra hwetša gore taolo ya molomo ya BLG e fokoditše kudu DSS-induced chronic relapsing colon ka dipeba Go ruruga, mekgwa ya yona ya taolo e amana le go fetošwa ga microbiota ya mala le tsošološo ya tšweletšo ya peptide-1 (GLP-1) ya go swana le glucagon yeo e tšwago mala.
Di-granule tša BLG (tše di se nago swikiri, tšeo di dumeletšwego ke NMPA Z11020357; Beijing Tongrentang Technology Development Co., Ltd., Beijing, China; nomoro ya sehlopha: 20110966) di ile tša rekwa go tšwa go dikhemisi.DSS (Boima bja dimolekule: 36,000-50,000 Daltons) e ile ya rekwa go tšwa go MP Biologicals (Santa Ana, USA).Sulfasalazine (SASP) (≥ 98% bohloeki), hematoxylin le eosin di rekilwe go tšwa go Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA).Mouse TNF-α, IL-1β le IL-6 luminex Elisa assay kits di rekilwe go tšwa go ditshepedišo tša R&D (Minneapolis, MN, USA).Acetic acid, propionic acid, le butyric acid di rekilwe go tšwa go Aladdin Diintasteri (Shanghai, China).2-Esiti ya ethylbutyric e rekilwe go tšwa go Merck KGaA (Darmstadt, Jeremane).
Ditoeba tše tona tša dibeke tše 6-8 tša C57BL/6 (boima bja mmele bja 18-22 g) di rekilwe go tšwa go Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Beijing, China) gomme tša bewa tikologong ya 22 ± 2 °C ka 12 h seetša/ modikologo wa leswiswi.Dipeba di ile tša fepša dijo tša digotlane tša maemo ka phihlelelo ya mahala ya meetse a go nwa beke e tee go tlwaela tikologo ye mpsha.The dipeba di ile tša arolwa ka morago ka go se kgethe ka dihlopha tše nne: sehlopha sa taolo, sehlopha sa mohlala sa DSS, sehlopha seo se alafilwego ka SASP (200 mg/kg, ka molomo) le sehlopha seo se alafilwego ka BLG (1 g/kg, ka molomo).Bjalo ka ge go bontšhitšwe go Seswantšho 1A, go ya ka thuto ya rena ya peleng, colitis ye e sa folego ya go boela morago ya diteko e ile ya hlohleletšwa ka dipeba ka didikologa tše tharo tša 1.8% DSS ka matšatši a 5, gomme ya latelwa ke meetse a distilled ka matšatši a 7 matšatši, go ya ka nyakišišo ya rena ya peleng.18 Ditoeba ka dihlopheng tšeo di alafilwego ka SASP le BLG di ile tša alafša ka SASP le BLG, ka go latelelana, letšatši le lengwe le le lengwe go thoma ka letšatši la 0.Go ya ka diteko tša mathomo, tekanyo ya BLG e be e beilwe go 1 g/kg.Go sa le bjalo, tekanyo ya SASP e be e beilwe go 200 mg/Kg go ya ka dingwalo.4 Dihlopha tša mohlala wa taolo le tša DSS di amogetše se se swanago bophahamo ba modumo ya metsi ho pholletsa le teko.
Seswantšho 1 BLG e kaonefatša DSS-induced chronic relapsing colitis ka dipeba.(A) Moralo wa teko ya colitis ye e sa folego ye e ipoeletšago le kalafo, (B) phetogo ya boima bja mmele, (C) tšhupamabaka ya mošomo wa bolwetši (DAI) maemo, (D) botelele bja kholone, (E) seswantšho sa moemedi wa mala a magolo, (F) H&E staining Colon (go godišwa, ×100) le (G) histological score.Data di hlahiswa e le bolela ± SEM (n = 6).# # p <0.01 kapa ###p <0.001 vs taolo (Con) sehlopha; * p <0.05 goba ** p <0.01 goba *** p <0.001 vs sehlopha sa DSS.
Boima bja mmele, go se fetoge ga mantle, le go tšwa madi ka mpeng di ile tša ngwalwa letšatši le letšatši.Tšhupetšo ya mošomo wa bolwetši (DAI) e ile ya laolwa ka go kopanya dintlha tša boima bja mmele, go se fetoge ga mantle, le go tšwa madi ka mpeng bjalo ka ge go hlalositšwe peleng.19 Mafelelong a teko, dipeba ka moka di ile tša bolawa gomme madi, mantle le mala a magolo di ile tša kgoboketšwa bakeng sa diteko tše dingwe.
Dinama tša kolone di be di tsepame ka formalin gomme tša tsenywa ka gare ga parafine.Dikarolo tša 5-micron di ile tša dirwa le go šilafatšwa ka hematoxylin-eosin (H&E), ke moka tša foufatšwa le go fiwa dintlha bjalo ka ge go hlalošitšwe peleng.19
Palo yohle ya RNA ya dinama tse nyenyane tse mala e ile a ntša ka Trizol reagent (Invitrogen, Carlsbad, CA), lateloa ke cDNA go ntšhwa ka khutlisetsang transcriptase (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japane).Quantitative PCR ile etsoa sebelisa nako ea sebele PCR tsamaiso le SYBR Green Master (Roche, Basel, Switzerland).Target liphatsa tsa lefutso transcripts ba ile ba normalized ho β-actin le ya data ba ile ba analyzed go šomiša mokgwa wa 2-ΔΔCT.Tatelano ya primer ya dikarolwana tša leabela e bontšhitšwe go Lenaneo 1.
Go arolwa ga sele ya epithelial ya kolone ya toeba ya mathomo le setšo di dirilwe bjalo ka ge go hlalošitšwe peleng.20 Ka boripana, dikholone tša dipeba tša dibeke tše 6-8 di ile tša thoma ka go kgaolwa ka morago ga sehlabelo ka go šuthišwa ga molomo wa popelo, ke moka tša bulwa ka botelele, tša alafša ka Hanks Balanced Salt Solution (HBSS, ntle le khalsiamo le magnesiamo) gomme tša segwa go ba 0.5-1 mm ya tše nnyane pieces.Subsequently, dinama tse nyenyane tse ile digested le 0.4 mg, / mL collagenase XI (Sigma, Poole, UK) ka mahala DMEM mahareng le centrifuged ka 300 xg bakeng sa 5 mets ka kamoreng thempereichara.Resuspend pellet ka DMEM mahareng (e tlaleletswa ka 10% fetal bovine serum, 100 Units / mL penicillin, le 100 μg/mL streptomycin) ka 37 °C gomme e fete ka letlooa la nylon (bogolo bja pore ~ ​​250 μm).Di-aliquot tša disele tša epithelial tša kolone di ile tša bewa ka gare ga dijana tša ka fase ga khalase gomme tša bjalwa ka esiti ya acetic, esiti ya propionic, esiti ya butyric, le ditsopolwa tša mantle a toeba ka diiri tše 2 ka 37°C, 5% CO2.
Dinama tse nyenyane tse kolone ile homogenized le PBS, 'me maemo a cytokines IL-6, TNF-α le IL-1β ka dinama tse nyenyane tse mala a ile a lemohuoa sebelisa luminex ELISA assay kits (R&D dithulaganyo, Minneapolis, MN, USA).Ka mo go swanago, maemo a GLP-1 ka serum le setšo sa magareng sa mathomo murine colonic epithelial lisele tse ba ile ba ikemisetsa ka ELISA Kit (Bioswamp, Wuhan, China) ho ea ka ditaelo tsa moetsi.
Palomoka ya DNA go tšwa mantle e ile ya ntšhwa ka go šomiša sedirišwa sa go ntšha DNA (Tiangen, China).Boleng le bontši bja DNA di ile tša lekantšhwa ka dikarolwana tša 260 nm/280 nm le 260 nm/230 nm, ka go latelelana.Ka morago ga moo, ka go šomiša DNA ye nngwe le ye nngwe ye e ntšhitšwego bjalo ka thempleite, di-primer tše di itšego 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) le 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) were used to amplify the V3-V4 regions of the 16S rRNA gene in different regions.PCR products were purified using the QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN, Germany), quantified by real-time PCR, and sequenced using the IlluminaMiseq PE300 sequencing platform (Illumina Inc., CA, USA).For bioinformatics analysis, data tshepedišo e dirilwe go latela diprothokhole tšeo di begilwego peleng.21,22 Ka boripana, šomiša Cutadapt (V1.9.1) go sefa difaele tša go hlaboša tše tala.OTUs di ile tša kgoboketšwa ka go šomiša UPARSE (phetolelo ya 7.0.1001) ka go kgaolwa ga go swana ga 97%, gomme UCHIME e ile ya šomišwa go tloša tatelano ya chimeric.Tlhahlobo ya sebopego sa setšhaba le go hlopha di dirilwe ka go šomiša sehlopha sa RDP (http://rdp.cme.msu.edu/) e theilwego godimo ga polokelo ya tshedimošo ya dikarolwana tša leabela tša RNA ya ribosomal ya SILVA.
Maemo a diesiti tša makhura tša ketane ye kopana (esiti ya asetiki, esiti ya propionic, le esiti ya butyric) a ile a lekantšhwa bjalo ka ge go hlalošitšwe peleng ke Tao et al., ka diphetogo tše dingwe.23 Ka boripana, 100 mg ya mantle e ile ya emišwa la mathomo ka gare ga 0.4 mL ya meetse a deionized, ya latelwa ke 0.1 mL ya 50% ya esiti ya sebabole le 0.5 mL ya 2-ethylbutyric acid (maemo a ka hare), ebe homogenized le futhumatsang ka 4 ° C. Centrifuge ka 12,000 rpm bakeng sa metsotso e 15 ka C.The supernatant ile ntša le 0.5 mL ya ether le ente ka GC bakeng sa and analysis.Bakeng sa khase chromatography (GC) and analysis, disampole ba ile ba sekaseka sebelisa GC-2010 Plus khase chromatograph (Shimadzu, Inc.) hlomelloa le kgabo ionization detector (FID).Separation ile fihlellwa go diriša kholomo ya ZKAT-624, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China).Data di hweditšwe ka go šomiša softwere ya tharollo ya GC (Shimadzu, Inc.).Karolelano ya go arogana e be e le 10:1, khase ya go rwala e be e le naetrotšene, gomme seelo sa go ela e be e le 6 mL/min.Bophagamo bja go ente e be e le 1 μL.The injector le detector thempereichara e ne e le 300 ° C.The ontong thempereichara e ile ea tšoaroa ka 140 ° C metsotso e 13.5, ebe eketseha ho 250 ° C ka sekhahla sa 120 ° C / mets; thempereichara e ile ya swarelwa metsotso e 5.
Data di tšweletšwa bjalo ka magareng ± phošo ya maemo ya magareng (SEM).Bohlokwa bja datha bo ile bja hlahlobja ka ANOVA ya tsela e tee yeo e latetšwego ke teko ya Duncan ya mehutahuta ye mentši.GraphPad Prism 5.0 software (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) e ile ya šomišwa bakeng sa dipalo ka moka gomme p <0.05 e ile ya tšewa e le ya bohlokwa ya dipalopalo.
Go tsebja gabotse gore UC ke bolwetši bja colitis bjo bo sa folego bjo bo boelago morago bjo bo nago le bohloko bjo bo šoro bja ka mpeng, letšhollo le go tšwa madi.Ka fao, colitis ye e sa folego yeo e hlotšwego ke DSS go dipeba e ile ya hlongwa go sekaseka go šoma gabotse ga anti-colitis ga BLG (Fig. 1A).Ge go bapetšwa le sehlopha sa taolo, dipeba sehlopheng sa mohlala sa DSS di be di fokotšegile kudu boima bja mmele le DAI e phagamego, gomme diphetogo tše di ile tša bušetšwa morago kudu ka morago ga matšatši a 24 a kalafo ya BLG (Setshwantšho 1B le C).Go khutsufatšwa ga mala a magolo ke leswao la bohlokwa la UC.Bjalo ka ge go bontšhitšwe go Ditshwantšho 1D le E, botelele bja mala a dipeba tšeo di amogetšego DSS bo ile bja khutsufatšwa kudu, eupša ba ile ba imologa ka kalafo ya BLG.Ka morago ga moo, tshekatsheko ya histopathological e ile ya dirwa go diteko tša kolone inflammation.H&E stained diswantšho le dintlha tša bolwetši di bontšhitše gore taolo ya DSS e šitišitše kudu mohlwaela wa kholone gomme ya feleletša ka tshenyo ya crypt, mola kalafo ya BLG e fokoditše kudu tshenyo ya crypt le dintlha tša bolwetši (Setshwantšho 1F le G).Ka mo go lemogegago, mafelelo a tšhireletšo a BLG ka tekanyo ya 1 g/Kg e be e bapetšwa le ya SASP ka tekanyo ya 200 mg/Kg.Ka kakaretšo, dikhwetšo tše di šišinya gore BLG e šoma gabotse go fokotša go ba thata ga colitis ye e sa folego yeo e hlotšwego ke DSS go dipeba.
TNF-α, IL-1β le IL-6 ke maswao a bohlokwa a go ruruga a go ruruga ga kholone.Bjalo ka ge go bontšhitšwe go Seswantšho 2A, DSS e hlohleleditše koketšego ye kgolo ya polelo ya dikarolwana tša leabela tša TNF-α, IL-1β le IL-6 ka gare ga kolone ge e bapetšwa le sehlopha sa taolo.Administration ya BLG e ka bušetša morago kudu diphetogo tše tšeo di tsenywago gare ke DSS.Next, re dirišitše ELISA go bona maemo a go ruruga cytokines TNF-α, IL-1β, le IL-6 ka tissue.The diphetho di bontšhitše gape gore maemo a kolone a TNF-α, IL-1β, le IL-6 a ile a oketšega kudu go dipeba tšeo di alafilwego ka DSS, mola kalafo ya BLG e ile ya fokotša dikoketsego tše ( Seswantšho 2B ).
Seswantšho 2 BLG e thibela polelo ya dikarolwana tša leabela le tšweletšo ya di-cytokines tša proinflammatory TNF-α, IL-1β le IL-6 ka gare ga mala a dipeba tšeo di alafilwego ka DSS.(A) Polelo ya dikarolwana tša leabela tša kolone ya TNF-α, IL-1β le IL-6; (B) maemo a protheine ya kolone ya TNF-α, IL-1β le IL-6.Data di hlahiswa e le bolela ± SEM (n = 4-6).#p <0.05 kapa ##p <0.01 kapa ###p <0.001 vs taolo (Con) sehlopha; * p <0.05 goba ** p <0.01 vs sehlopha sa DSS.
Dysbiosis ya mala e bohlokwa kudu go pathogenesis ya UC.24 Go nyakišiša ge e ba BLG e fetola microbiota ya mala ya dipeba tšeo di alafilwego ka DSS, tatelano ya 16S rRNA e dirilwe go sekaseka setšhaba sa dipaketheria sa dikagare tša mala.Seswantšho sa Venn se bontšha gore dihlopha tše tharo di abelana ka di-OTU tše 385. Ka nako ye e swanago, sehlopha se sengwe le se sengwe se be se na le di-OTU tše di kgethegilego (Fig. 3A).Go feta fao, tšhupamabaka ya Chao1 le tšhupamabaka ya Shannon yeo e bontšhitšwego go Seswantšho 3B le C di bontšhitše gore go fapafapana ga setšhaba ga microbiota ya mala go fokotšegile ka dipeba tšeo di alafilwego ka BLG, ka ge tšhupamabaka ya Shannon e ile ya fokotšega kudu sehlopheng seo se alafilwego ka BLG.Tlhahlobo ya dikarolo tše kgolo (PCA) le tshekatsheko ya go kopanya ya motheo (PCoA) di šomišitšwe go laetša dipaterone tša go kgoboketša gare ga dihlopha tše tharo le e bontšhitše gore sebopego sa setšhaba sa dipeba tšeo di alafilwego ka DSS se be se arogantšwe gabotse ka morago ga kalafo ya BLG (Setshwantšho 3D le E).Data ye e šišinya gore kalafo ya BLG e ile ya ama kudu sebopego sa setšhaba sa dipeba tšeo di nago le colitis yeo e hlotšwego ke DSS.
Figure 3 BLG fetola mefuta e fapaneng ya mala microbiota ka litoeba le DSS-hlohleletsago colitis.(A) Venn setšoantšo sa OTU, (B) Chao1 index, (C) Shannon o khumo index, (D) Principal Component Analysis (PCA) lintlha plot ya OTU, (E) OTU Principal Coordinate Analysis (PCoA) maemo a Figure. Data di hlahiswa e le bolela ± SEM (n = 6).** p <0.01 vs DSS sehlopha.
Go hlahloba diphetogo tše itšego ka go microbiota ya mantle, re ile ra sekaseka sebopego sa microbiota ya mala maemong ka moka a taxonomic.Bjalo ka ge go bontšhitšwe go Seswantšho 4A, phyla ye kgolo ka dihlopheng ka moka e be e le Firmicutes le Bacteroidetes, gomme ya latelwa ke Verrucomicrobia.Bontsi bjo bo lekanyeditšwego bja dikarolwana tša Firmicutes le Firmicutes/Bacteroidetes bo ile bja oketšega kudu ka ditšhaba tša diphedinyana tša mantle tša dipeba tšeo di alafilwego ka DSS ge di bapetšwa le dipeba tša taolo, gomme diphetogo tše di ile tša bušetšwa morago kudu ka morago ga kalafo ya BLG .Ka mo go kgethegilego, kalafo ya BLG e okeditše kudu bontši bjo bo lekanyeditšwego bja Verrucobacterium ka mantle a dipeba tšeo di nago le colitis yeo e hlotšwego ke DSS.Boemong bja lapa, ditšhaba tša diphedinyana tše nnyane tša mantle di be di dulwa ke Lachnospiriaceae, . Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae le Prevotellaceae (Fig. 4B).Ge go bapetšwa le sehlopha sa DSS, go fokotšega ga BLG go okeditše bontši bja Akkermansiaceae, eupša go fokotša bontši bja Lachnospiraceae le Ruminococcaceae.Ka mo go lemogegago, maemong a mofuta, microbiota ya mantle e be e dulwa ka Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001 (Fig. 4C).Kutollo ye e bontšhitše gape gore kalafo ya BLG e bušeditše morago ka mo go atlegilego go se lekalekane ga microbiota go arabela tlhohlo ya DSS, yeo e hlaotšwego ka go fokotšega ga Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas le Oscillibacter, le koketšego ya Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001.
Seswantšho 4 BLG e fetoša bontši bja microbiota ya mala ka dipeba tša colitis tšeo di hlotšwego ke DSS.(A) Bogolo bja microbiota ya mala maemong a phylum; (B) Bongata bja microbiota ya mala maemong a lapa; (C) Bongata ba mala microbiota ka genus level.Data di hlahiswa e le bolela ± SEM (n = 6).#p <0.05 kapa ###p <0.001 vs taolo (Con) sehlopha; * p <0.05 goba ** p <0.01 goba *** p <0.001 vs sehlopha sa DSS.
Ge re lebelela gore diesiti tša makhura tša ketane ye kopana (SCFAs) ke dimetabolite tše kgolo tša Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001, mola acetate, propionate le butyrate e le di-SCFA tše ntši kudu ka gare ga lumen ya mala, 25-27 re sa le thutong ya rena.Bjalo ka ge go bontšhitšwe go Seswantšho 5, acetate ya mantle, propionate, le ditekanyetšo tša butyrate di be di le e fokotšegile kudu sehlopheng seo se alafilwego ka DSS, mola kalafo ya BLG e be e ka gatelela kudu phokotšo ye.
Seswantšho 5. BLG e oketša maemo a di-SCFA ka mantle a dipeba tšeo di nago le colitis yeo e hlotšwego ke DSS.(A) Diteng tša esiti ya asetiki ka mantle; (B) diteng tša esiti ya propionic ka mantle; (C) diteng tša esiti ya butyric ka mantle.Data di tšweletšwa bjalo ka magareng ± SEM (n = 6).#p <0.05 goba ##p <0.01 vs taolo (Con) sehlopha; * p <0.05 goba ** p <0.01 vs sehlopha sa DSS.
Re ile ra bala gape segokanyipalo sa tswalano ya Pearson magareng ga SCFA ya phapano ya maemo a mohuta le microbiota ya mantle.Bjalo ka ge go bontšhitšwe go Seswantšho 6, Akkermansia e be e amana gabotse le tšweletšo ya esiti ya propionic (Pearson = 0.4866) le esiti ya butyric (Pearson = 0.6192).Ka go fapana, bobedi Enteromonas le Oscillobacter di be di amana gampe le acetate tšweletšo, ka dikoefisiente tša Pearson tša 0.4709 le 0.5104, ka go latelelana.Ka go swana, Ruminococcaceae_UCG-014 e be e amana gampe le tšweletšo ya esiti ya propionic (Pearson = 0.4508) le esiti ya butyric (Pearson = 0.5842), ka go latelelana.
Seswantšho 6 Tshekatsheko ya tswalano ya Pearson magareng ga di-SCFA tša phapano le dimaekropo tša kolone.(A) Enteromonas ka esiti ya asetiki; (B) Bacillus ya go šikinyega ga mmele ka esiti ya asetiki; (C) Akkermansia vs esiti ya propionic; (D) Ruminococcus_UCG-014 ka esiti ya propionic; (E) Akkermansia ka esiti ya butyric; (F) ) Ruminococcus _UCG-014 ka esiti ya butyric.
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ke sele-mofuta-itseng ka mor'a phetolelo sehlahiswa sa proglucagon (Gcg) le-ba khahlanong le inflammatory thepa.28 Bjalo ka ge go bontšhitšwe go Seswantšho 7, DSS e hlohleleditše go fokotšega mo gogolo ga Gcg mRNA expression.Colon le BLG kalafo e be e ka bušetša morago kudu phokotšo ya Gcg yeo e hlohleleditšwego ke DSS ge e bapetšwa le sehlopha sa taolo (Fig. 7A).Ka nako e tšoanang, boemo ba GLP-1 ka serum ile haholo fokotsehile ka DSS-tšoaroa sehlopha, 'me BLG kalafo ne a ka haholo thibela phokotso ena (Fig. 7B).Kaha khutšoanyane-ketane mafura acid e ka di hlohleletsago GLP-1 secretion ka G-protein-kopantswe receptor 43 (GRP43) le G-protein-kopantswe receptor 41 (GRP41) kenya tshebetsong, re gape e ile ya hlahloba GPR41 le GRP43 ka gare ga mala a dipeba tša colitis gomme ya hwetša gore polelo ya mRNA ya kolone ya GRP43 le GPR41 e ile ya fokotšega kudu ka morago ga tlhohlo ya DSS, gomme kalafo ya BLG e be e ka phološa ka mo go atlegilego go fokotšega mo (Setshwantšho 7C le D).
Figure 7 BLG eketsa serum GLP-1 maemo a le kolone Gcg, GPR41 le GRP43 mRNA polelo ka DSS-tšoaroa litoeba.(A) Gcg mRNA polelo ka dinama tse nyenyane tse mala; (B) GLP-1 boemo ba ka serum; (C) GPR41 mRNA polelo ka dinama tse nyenyane tse mala; (D) GPR43 mRNA polelo ka tissue.Data mala di hlahiswa e le bolela ± SEM (n = 5-6). # p <0.05 kapa # # p <0.01 vs taolo (Con) sehlopha; * p <0.05 vs sehlopha sa DSS.
Ka ge kalafo ya BLG e be e ka oketša maemo a serum GLP-1, polelo ya mRNA ya Gcg ya kolone, le maemo a mantle a SCFA go dipeba tšeo di alafilwego ka DSS, re ile ra hlahloba gape acetate, propionate, le butyrate gammogo le go tšwa go dipeba tša taolo (F-Con), DSS colitis (F-Con) -DSS) le BLG-treated colitis (F-BLG) ka go lokollwa ga GLP-1 go tšwa go dipeba tša mathomo disele tša epithelial tša kolone.Bjalo ka ge go bontšhitšwe go Seswantšho 8A, disele tša mathomo tša epithelial tša kolone tša toeba tšeo di alafilwego ka 2 mM acetic acid, propionic acid, le butyric acid, ka go latelelana, di hlohleleditše kudu go lokollwa ga GLP-1, go sepelelana le dithuto tša peleng.29,30 Ka mo go swanago, F-Con ka moka, F-DSS, le F-BLG (e lekanago le 0.25 g ya mantle) e hlohleleditše kudu go lokollwa ga GLP-1 go tšwa go disele tša epithelial tša kholone tša murine tša mathomo.Ka mo go lemogegago, palo ya GLP-1 yeo e lokolotšwego ke disele tša epithelial tša epithelial tša kholone ya toeba ya mathomo tšeo di alafilwego ka F-DSS e be e le fase kudu go feta ya disele tša epithelial tša epithelial tša mathomo tša toeba ya toeba tšeo di alafilwego ka F-BLG.(Figure 8B).These ya data e šišinya gore kalafo ya BLG e ile ya bušetša morago kudu mala SCFA-e tswang GLP-1 tlhahiso.
Figure 8 BLG-derived SCFA di hlohleletsago GLP-1 lokolloa ho tloha mantlha murine kolone epithelial lisele tse.(A) Acetic acid, propionic acid, le butyric acid di hlohleletsago ho lokolloa ha GLP-1 ho tloha mantlha murine kolone epithelial lisele tse; (B) fecal extracts F-Con, F-DSS and F-BLG stimulated primary murine colonic epithelial cells Amount of GLP-1 released.Aliquots of colonic epithelial cells were placed in glass-bottom petri dishes and treated with 2 mM acetic acid, propionic acid, butyric acid, and fecal extracts F-Con, F-DSS, and F-BLG (e lekanang le 0.25 g mantle), ka ho latellana. 2 lihora tse ka 37 ° C, 5% CO2, ka ho latellana.The palo ea GLP-1 lokolloa ho tloha mantlha murine colonic epithelial lisele tse ile lemohuoa ke ELISA.Data di hlahiswa e le bolela ± SEM (n = 3).#p <0.05 kapa ##p <0.01 vs. lefeela kapa F-Con; * p < 0.05 go bapetšwa le F-DSS.
Dikhutsofatšo: Ace, esiti ya asetiki; Pro, esiti ya propionic; le ge go le bjalo, esiti ya butyric; F-Con, setsopolwa sa mantle go tšwa go dipeba tša taolo; F-DSS, setsopolwa sa mantle go tšwa go dipeba tša colitis; F-BLG, go tšwa go BLG-treated colon Ditsopolwa tša mantle a dipeba tša go ruruga.
E lokeleditšwe ke Mokgatlo wa Lefase wa tša Maphelo e le bolwetši bjo bo sa kgonego go lwantšha, UC e fetoga kotsi ya lefase ka bophara; le ge go le bjalo, mekgwa ye e šomago ya go bolela e sa le pele, go thibela le go alafa bolwetši e sa lekanyeditšwe.Ka fao, go na le tlhokego ye e akgofilego ya go hlahloba le go hlama maano a maswa a kalafo a bolokegilego le a šomago gabotse a UC.Ditokišetšo tša setšo tša kalafo ya China ke kgetho ye e holofetšago ka gobane ditokišetšo tše ntši tša kalafo ya setšo ya China di bontšhitšwe go šoma gabotse kalafong ya UC setšhabeng sa China go theoša le mengwagakgolo, gomme ka moka ke dilo tša tlhago tša thutaphedi le dilo tša tlhago tšeo bontši bja tšona di se nago kotsi go batho le diphoofolo.31,32 Thuto ye e be e ikemišeditše go nyaka tokišetšo ya kalafo ya setšo ya China ye e bolokegilego le ye e šomago gabotse ya kalafo ya UC le go hlahloba mokgwa wa yona wa go šoma.BLG ke formula ya mešunkwane ye e tsebegago ya China yeo e šomišwago go alafa flu.8,33 Mošomo ka laboratoring ya rena le ba bangwe o bontšhitše gore indigo, setšweletšwa sa kalafo ya setšo sa China ye e šomišitšwego go tšwa go sedirišwa se se tala le BLG, e bontšha go šoma gabotse mo gogolo kalafong ya UC bathong le diphoofolong.4,34 Le ge go le bjalo, ditlamorago tša anti-colitis tša BLG le ditlamorago tša yona Mokgwa ga o hlake.Thutong ya bjale, dipoelo tša rena di bontšha gore BLG e fokotša ka mo go atlegilego go ruruga ga kholone mo go hlotšwego ke DSS, mo go amanago le go fetošwa ga microbiota ya tšweletšo ya mala le tsošološo ya GLP-1 yeo e tšwago mala.
Go tsebja gabotse gore UC e hlaolwa ka dinako tše di boelago morago tšeo di nago le dikarolo tše di tlwaelegilego tša kliniki, go swana le go fokotšega ga boima bja mmele, letšhollo, go tšwa madi ka mpeng, le tshenyo ye kgolo ya mucosal ya kholone.35 Ka go realo, colitis ye e sa folego yeo e boelago morago e ile ya laolwa ka go newa medikologo ye meraro ya 1.8% DSS ka matšatši a mahlano, gomme ya latelwa ke matšatši a šupago a meetse a go nwa.Bjalo ka ge go bontšhitšwe go Seswantšho 1B, . go fetofetoga ga boima bja mmele le dintlha tša DAI di bontšhitše induction ye e atlegilego ya colitis ye e sa folego yeo e boelago morago.Ditoeba sehlopheng seo se alafilwego ka BLG di bontšhitše go fola ga upshift go tloga ka letšatši la 8, leo le bego le fapane kudu le letšatši la 24.Diphetogo tše di swanago di ile tša bonwa gape ka dintlha tša DAI, tšeo di šišinyago kaonafatšo ya kaonafatšo ya kliniki ya colitis.In terms of colon injury and inflammatory status, bolelele, tshenyo ya dinama tša mala, le polelo ya dikarolwana tša leabela le tšweletšo ya di-cytokines tša proinflammatory TNF-α, IL-1β, le IL-6 ka gare ga dinama tša mala le tšona di ile tša kaonefatšwa kudu ka morago ga kalafo ya BLG.Ka kakaretšo, dipoelo tše di bontšha gabotse gore BLG e šoma gabotse kalafong ya colitis ye e sa folego yeo e boelago morago go dipeba.
BLG e šomiša bjang ditlamorago tša yona tša pharmacological?Dinyakišišo tše ntši tša peleng di bontšhitše gore microbiota ya mala e kgatha tema ye bohlokwa go pathogenesis ya UC, gomme dikalafo tše di theilwego go microbiome le tše di lebantšwego le microbiome di tšweletše bjalo ka leano le le kgahlišago kudu la kalafo ya UC.In the study present, re bontšhitše gore kalafo ya BLG e feleleditše ka diphetogo tše kgolo ka gare ga sebopego sa microbiota ya mala, go šišinya gore phello ya tšhireletšo ya BLG kgahlanong le colitis yeo e hlohleletšwago ke DSS e amana le go fetola ga microbiota ya mala.Tlhokomelo ye e sepelelana le kgopolo ya gore go rulaganya gape homeostasis ya microbiota ya mala ke mokgwa wa bohlokwa wa go kwešiša go šoma gabotse ga ditokišetšo tša TCM.36,37 Ka mo go lemogegago, Akkermansia ke baktheria ya Gram-negative le yeo e sa fetogego ka go tia yeo e dulago ka gare ga mucus lera la mala, e leng degrades mucins, hlahisa propionic acid e, di hlohleletsago goblet sele phapang, 'me boloka mucosa. mošomo wa botshepegi bja lepheko.26 Datha ye ntši ya kliniki le ya diphoofolo e šišinya gore Akkermansia e amana kudu le mucosa ye e phetšego gabotse,38 le taolo ya molomo ya Akkermansia spp. e ka kaonafatša kudu go ruruga ga mucosal.39 Datha ya rena ya bjale e šišinya gore bontši bjo bo lekanyeditšwego bja Akkermansia bo oketšegile kudu ka morago ga kalafo ya BLG.Go tlaleletša, Prevotellaceae_UCG-001 ke paketheria yeo e tšweletšago SCFA.27 Dinyakišišo tše ntši di bontšhitše gore Prevotellaceae_UCG-001 e hweditšwe ka bontši bjo bo lekanyeditšwego ka mantle a diphoofolo tšeo di nago le colitis.40,41 Datha ya rena ya bjale e bontšha gape gore kalafo ya BLG e ka oketša kudu bontši bjo bo lekanyeditšwego bja Prevotellaceae_UCG-001 ka gare ga mala a dipeba tšeo di alafilwego ka DSS.Ka go fapana, Oscillibacter ke baktheria ya mesophilic, yeo e sa felego ka go tia.42 e begile gore bontši bjo bo lekanyeditšwego bja Oscillibacter bo oketšegile kudu ka dipeba tša UC gomme e be e le ye bohlokwa e amana gabotse le maemo a IL-6 le IL-1β le dintlha tša bolwetši.43,44 Ka mo go lemogegago, kalafo ya BLG e fokoditše kudu bontši bjo bo lekanyeditšwego bja Oscillibacter ka mantle a dipeba tšeo di alafilwego ka DSS.Ka mo go lemogegago, dipaketheria tše tšeo di fetotšwego ka BLG e be e le dipaketheria tšeo di tšweletšago SCFA kudu.Dinyakišišo tše ntši tša peleng di bontšhitše ditlamorago tše di ka bago tše holago tša di-SCFA go kholone go ruruga le tšhireletšo ya botshepegi bja epithelial ya mala.45,46 Datha ya rena ya bjale e lemogile gape gore ditekanyetšo tša SCFA acetate, propionate, le butyrate ka mantle ao a alafilwego ka DSS di ile tša oketšega kudu go dipeba tšeo di alafilwego ka BLG.Ge di tšerwe mmogo, diphetho tše di bontšha gabotse gore kalafo ya BLG e ka godiša ka mo go atlegilego dipaketheria tšeo di tšweletšago SCFA tšeo di hlotšwego ke DSS ka dipeba tšeo di nago le tše di sa folego colitis yeo e boelago morago.
GLP-1 ke incretin yeo e tšweleditšwego kudu ka ileum le mala a magolo gomme e kgatha tema ye bohlokwa go diegiša go tšhollwa ga ka mpeng le go theoša glucose ya madi ka morago ga dijo.47 Bohlatse bo šišinya gore dipeptidyl peptidase (DPP)-4, e lego agonist ya seamogedi sa GLP-1, le nanomedicine ya GLP-1 di ka fokotša ka mo go atlegilego go ruruga ga mala ka dipeba.48-51 Bjalo ka ge go begilwe dithutong tša peleng, ditekanyetšo tše di phagamego tša SCFA di be di tswalanywa le maemo a plasma GLP-1 bathong le dipeba. 52 ya data ya rena ya bjale e bontšha gore ka morago ga kalafo ya BLG, maemo a serum GLP-1 le polelo ya Gcg mRNA e ile ya oketšega kudu.Ka mo go swanago, secretion ya GLP-1 e ile ya oketšega kudu ka ditšong tša kholone ka morago ga go hlohleletša ka ditsopolwa tša mantle go tšwa go dipeba tša colitis tšeo di alafilwego ka BLG ge di bapetšwa le tlhohleletšo ka ditsopolwa tša mantle go tšwa go dipeba tša colitis tšeo di alafilwego ka DSS.Di-SCFA di ama bjang go lokollwa ga GLP-1?Gwen Tolhurst le ba bangwe. begile gore SCFA e ka hlohleletša secretion ya GLP-1 ka GRP43 le GPR41.29 Ya data ya rena ya bjale e bontšha gape gore kalafo ya BLG e oketša kudu polelo ya mRNA ya GRP43 le GPR41 ka gare ga mala a dipeba tšeo di alafilwego ka DSS.Data ye e šišinya gore kalafo ya BLG e ka bušetša tšweletšo ya GLP-1 yeo e hlohleleditšwego ke SCFA ka go tsenya tirišong GRP43 le GPR41.
BLG ke seokobatši sa nako ye telele seo se rekišwago ka ntle le taelo ya ngaka (OTC) kua China. Palomoka ya tekanyo ye e kgotlelelwago ya BLG ka dipeba tša Kunming ke 80g/Kg, gomme ga go na mpholo wo o šoro wo o lemogilwego.53 Ga bjale, tekanyo ye e šišinywago ya BLG (ntle le swikiri) bathong ke 9-15 g/letšatši (makga a 3 ka letšatši).Thuto ya rena e bontšhitše gore BLG ka 1g/Kg e kaonefaditše colitis ye e sa folego yeo e hlotšwego ke DSS ka dipeba.Tekanyetšo ye e kgauswi le tekanyo ya BLG yeo e šomišwago ka kliniki.Thuto ya rena e hweditše gape gore mokgwa wa yona wa go šoma o tsenywa gare, bonyenyane ka karolo, ke diphetogo ka go microbiota ya mala, ka go lebanya dipaketheria tšeo di tšweletšago SCFA, go swana le Akkermansia le Prevotellaceae_UCG-001, go bušetša tšweletšo ya GLP-1 yeo e tšwago mala.Diphetho tše di šišinya gore BLG e swanelwa ke go feta go naganelwa bjalo ka moemedi wa kalafo yo a ka bago gona bakeng sa kalafo ya colitis ya kliniki.Le ge go le bjalo, mokgwa wo o nepagetšego wo e fetošago microbiota ya mala o sa swanetše go tiišetšwa ke dipeba tšeo di hlaelelago microbiota le go bjalwa ga dipaketheria tša mantle.
Ace, esiti ya asetiki; eupša, esiti ya butyric; BLG, e lego pandan; DSS, dextran sodium sulfate ya go swana le yona; DAI, tšhupamabaka ya mošomo wa bolwetši; DPP, dipeptidyl peptidase, e lego dipeptidase ya dipeptide; FID, sešuthi sa ionization ya kgabo; F-Con, taolo Fecal ditsopolwa tša dipeba; F-DSS, ditsopolwa tša mantle tša dipeba tša DSS colitis; F-BLG, ditsopolwa tša mantle tša dipeba tša colitis tšeo di alafilwego ka BLG; GLP-1, peptide e swanago le glucagon-1; Gcg, glucagon, e lego glucagon; chromatography khase, chromatography khase; GRP43, G protheine-kopantswe receptor 43; GRP41, G protheine-kopantswe receptor 41; H & E, hematoxylin-eosin, le ba bangwe; HBSS, Tharollo ya Letswai ye e Lekalekanego ya Hanks ; OTC, OTC, e lego OTC; PCA, tshekatsheko ya dikarolo tše kgolo; PCoA, tshekatsheko ya kgokaganyo ya hlogo; Pro, esiti ya propionic; SASP, sulfasalazine ya go dira dilo; SCFA, diesiti tša makhura tša ketane ye kopana; Moriana wa Sechaena, moriana wa setso wa Sechaena; UC, colitis ya dišo.
Diprothokhole ka moka tša diteko di ile tša amogelwa ke Komiti ya Boitshwaro bja Diphoofolo ya Yunibesithi ya Peking Yunibesithi ya Saense le Theknolotši ya Shenzhen-Hong Kong ya Setsi sa tša Kalafo (Shenzhen, China) go ya ka Ditlhahlo tša Setheo le Melawana ya Diphoofolo (nomoro ya boitshwaro A2020157).
Bangwadi ka moka ba bile le meneelo ye bohlokwa go kgopolo le tlhamo, go hwetša datha, goba tshekatsheko le tlhathollo ya datha; o tšere karolo go ngwaleng sengwalwa goba go boeletšwa ka tsinkelo diteng tše bohlokwa tša tlhaologanyo; o ile a dumela go romela mongwalo wa seatla go jenale ya bjale; mafelelong o ile a dumelela phetolelo yeo gore e phatlalatšwe; O ikarabela ka dikarolo ka moka tša mošomo.
Mošomo wo o thekgilwe ke Motheo wa Bosetšhaba wa Saense ya Tlhago wa China (81560676 le 81660479), porojeke ya maemo a pele ya Yunibesithi ya Shenzhen (86000000210), Sekhwama sa Komiti ya Boitlhamelo ya Saense le Theknolotši ya Shenzhen (JCYJ20210324093810026), le Sekhwama sa Dinyakišišo tša Saense le Theknolotši ya Profense ya Guangdong (A2020157 le A2020272), Guizhou Yunibesithi ya Bongaka Khemisi Profense ya Guizhou E thekgwa ka ditšhelete ke Laporatori ya Senotlolo (YWZJ2020-01) le Sepetlele sa Yunibesithi ya Peking ya Shenzhen (JCYJ2018009).
1. Tang B, Zhu J, Zhang B, et al.Bokgoni bja kalafo bja triptolide bjalo ka moemedi wa go lwantšha go ruruga ka go colitis ya diteko yeo e hlotšwego ke dextran sodium sulfate ka go dipeba.pele ga boitshireletšo bja mmele.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. Kaplan GG.Morwalo wa lefase ka bophara wa IBD: go tloga ka 2015 go fihla ka 2025.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720-727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. Peng J, Zheng TT, Li Xue, et al.Alkaloids e tšwago go dimela: diphetogo tša bolwetši tše di holofetšago ka bolwetšing bja mala bjo bo rurugilego.Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, et al.Indigo Naturalis thibela khatello ea kelello oxidative kolone le Th1 / Th17 dikarabelo ka DSS-hlohleletsago colitis ka litoeba.Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155 / 2019 / 9480945
5. Chen M, Ding Y, Tong Z. Go šoma gabotse le polokego ya Sophora flavescens (Sophora flavescens) kalafo ya mešunkwane ya China kalafong ya colitis ya dišo: bohlatse bja kliniki le mekgwa yeo e ka bago gona.Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. Cao Fang, Liu Jie, Sha Benxing, Pan HF.Ditšweletšwa tša tlhago: diokobatši tše di šomago ka diteko bakeng sa kalafo ya bolwetši bja mala bjo bo rurugago.Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893-4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. Zhang C, Jiang M, Lu A. Dikgopolo ka kalafo ya thušo ya colitis ya dišo ka kalafo ya setšo ya China.Clinical Rev Allergy Immunization.2013;44:274-283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, et al.Go šoma gabotse le polokego ya di-granule tša Banlangen kalafong ya influenza ya sehla: protocol ya thuto bakeng sa teko yeo e laolwago ka go se kgethe.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x